Лекция 9.

Средства влияющие на ЦНС.

Дофамин

• действует на дофаминовые рецепторы и опосредованно на α-АР и β-АР
• участвует в регуляции эмоций, поведенческих реакций, моторных функций. Для этого влияние характерен «on/off-синдром» – действие проявляется только при изменении концентрации дофамина в синаптической щели, т.е. только в начале применения
• участвует в регуляции эндокринной и вегетативной функции (повышает секрецию пролактина, СТГ)
• стимулирует работу сердца (повышение ЧСС, может вызывать аритмии)
• в маленьких дозах расширяет почечные и мезентериальные сосуды (в больших дозах – суживает)
• вызывает тошноту, рвоту, головную боль
• в больших количествах повышает общее периферическое сопротивление сосудов (в малых – не влияет)

Способы снижения побочных эффектов:

1.      Угнетение периферической дофадекарбоксилазы (ДДК): карбидопа, бенсеразид (не проникают через ГЭБ – не угнетают центральной ДДК, концентрация дофамина в ЦНС повышается). В настоящее время леводопу комбинируют с карбидопой (основа в лечении паркинсонизма).

2.      Использование лекарственных веществ, блокирующих КОМТ: энтакапон (снижает метаболизм леводопы)

3.      Использование блокаторов периферических дофаминовых рецепторов: домперидон (не проникает в ЦНС, блокирует только на периферии, предупреждает рвоту)

4.      Антипсихотические средства: клозапин (избирательно устраняет психотический эффект, блокатор дофаминовых рецепторов в ЦНС). Действует на D₄- и D₂-рецепторы, преимущественно на D₄. Действие обусловлено влиянием на рецепторы во фронтальной коре, миндалевидном теле.

Противоэпилептические средства.

Эпилепсия - тяжелое заболевание (наиболее тяжелая форма – слабоумие). Характерны периодические судорожные припадки. В популяции встречается с частотой 1:100.

Задачи противоэпилептической терапии:

• предупредить припадки
• снизить их частоту
• снизить их интенсивность

Классификация противоэпилептических средств по механизму действия:

блокирующие Na+-каналы	блокирующие Ca2+-каналы (T-типа)	активирующие ГАМК-эргическую систему			вещества, снижающие активность глутаматэргической системы
·  дифенин ·  карбамазепин ·  вальпроат Na ·  ламотриджин	· этосуксимид · вальпроат Na+ · триметин	бензодиазепины	барбитураты	вальпроат Na (повышает синтез ГАМК, снижает биотрансформацию)	·ламотриджин
		· диазепам · лоразепам · клоназепам	·   фенбарбитал

Классификация по показаниям к применению:

используемые при парциальных судорогах (фокальных) – расстройства поведения, немотивированные поступки (не осознаваемые больным)	используемые при генерализованных судорогах
	большие судорожные припадки, grand mal – тонико-клонические судороги	при эпилептическом статусе – затянувшийся большой приступ или часто повторяющийся (20% смертность при этом состоянии)	используемые при малых приступах – кратковременная потеря сознания, подергивания групп мышц (petit mal)	при миоклонус-эпилепсии
·  карбамазепин ·  дифенин ·  вальпроат Na ·  фенобарбитал ·  гексамидин ·  клоназепам ·  габапентин ·  хлоракон	·   карбамазепин ·   фенобарбитал ·   дифенин ·   вальпроат Na ·   ламотриджин ·   гексамидин	·   средства для наркоза (тиопентал Na) ·   диазепам, лоразепам, клоназепам ·   водорастворимые формы дифенин и фенобарбитал (внутривенно)	·  этосуксимид ·  клоназепам ·  вальпроат Na ·  ламотриджин ·  триметин	·  вальпроат Na ·  клоназепам ·  диазепам ·  нитразепам

Предполагаемый механизм действия:

1. подавление возбудимости нейронов в эпилептическом очаге
2. снижение распространения возбуждения из очага по ЦНС
3. Na вальпроат:
• повышение активности глутаматдекарбоксилазы
• снижение активности ГАМК трансаминазы
• снижение СДГ
4. бензодиазепины: агонисты бензодиазепиновых рецепторов
5. фенбарбитал: активация барбитуратного центра
6. тиалабин: сижение обратного захвата ГАМК нейронами и глией
7. габапентин: повышение выведения ГАМК
8. вигабатрин: снижение активности ГАМК-трансаминазы

Болеутоляющие средства.

10-20% взрослых страдают хроническими болями.

Методы изучения боли

• «горячая пластинка»
• фокусировка света при помощи увеличительного стекла

Эндогенная антиноцицептивная система:

• нейроны околоводопроводного серого вещества
• большое ядро шва
• больше- и гигантоклеточное ретикулярные ядра
• locus coeruleus

Эндогенные обезболивающие вещества (опиоидные пептиды):

• мет⁵-энкефалин
• лей⁵-энкефалин
• динорфины A и B
• α- и β- неоэндорфины
• β-эндорфин

Имеют общее начало: тир-гли-гли-фен-лей (мет).

Алкалоиды опия:

1.      производные фенантрена (болеутоляющие активность – истнинные анальгетики)

·        морфин

·        кодеин

2.      производные изохинолина

·        папаверин (миотропный спазмолитик)

Морфин

• впервые выделен в 1806 г. Сертюнером, структура установлена в 1902г

·        центральный анальгетик.

• опиоидный анальгетик

Опиоидные рецепторы:

1. μ (мю)
2. σ (дельта)
3. κ (каппа)

Влияние морфина на различные подтипы рецепторов:

-в основном активны μ-рецепторы: анальгезия, угнетение дыхания, эйфория, физическая зависимость

-κ-рецепторы: спинальная и периферическая аналгезия, дисфория