Лекция 8.
Вещества, влияющие на ЦНС.
Снотворные средства.
Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают достаточную его продолжительность. Как правило не действуют на причину нарушения сна, а являются вспомогательным средством.
Классификация:
|
ЛВ, стимулирующие ГАМК-эргические процессы в ЦНС |
ЛВ алифатического ряда |
блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов |
мелатонин |
||
|
агонисты бензодиазепиновых рецепторов (БДР) |
ЛВ, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК-бензодиазепинбарбитуратхлор-ионофорны комплекса (барбитураты) |
||||
|
производные бензодиазепина (анксиолитики с выраженным седативным и снотворным действием) |
небензодиазепиновые агонисты БДР |
||||
|
· нитразепам · диазепам (сибазон) · феназепам |
· золпидем · зопиклон |
· этаминал-Na |
· хлоралгидрат |
· димедрол · допормил |
·мелатонин (мелаксин) |
Большинство снотворных средств вызывают состояние, напоминающее физиологический сон (неоднородный): они уменьшают длительность REM-фазы сна, многие снижают латентный период перед наступлением REM-фазы.
Отмена снотворных средств должна быть постепенной.
Способность нарушать сон убывает в следующем порядке:
- Барбитураты
- Бензодиазепины
- Небензодиазепиновые агонисты
- Хлоралгидрат
Механизм снотворного эффекта (ГАМК-эргический).
При активации хлорного канала любым из приведенных способов происходит слудеющее:
Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.
Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга
и лимбической системе.
Барбитураты имеют и дополнительный механизм действия: барбитураты встраиваются среди фосфолипидов мембраны нейронов, происходит снижение выделение медиатора (наркоз).
Агонисты бензодиазепиновых
рецепторов.
Нитразепам и другие производные бензодиазепина:
- анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение
беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)
- седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители
- снотворный эффект
- противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)
- мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)
- амнестическое действие: нарушение памяти
Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических
процессов.
В настоящее время барбитураты применяются редко.
Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.
|
Параметры |
Производные бензодиазепина |
Барбитураты |
|
Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы) |
Умеренное |
Значительное |
|
Широта терапевтического действия |
Значительная |
Небольшая |
|
Привыкание |
Развивается относительно медленно |
Развивается быстро |
|
Лекарственная зависимочть |
+ |
++ |
|
Индукция системы микросомального окисления печени |
+/- |
+ |
|
Наличие специфических антагонистов |
Есть (флумазенил, действует 1 ч) |
Нет |
Небензодиазепиновые агонисты БДР.
меньше выражены свойства (по сравнению с бензодиазепиновыми агонистами) (миорелаксирующее действие)
меньше влияние на структуру сна
наркогенный потенциал меньше, чем у бензодиазепиновых агонистов
не обостряют ночное апноэ
t½=2-4 ч. (меньше явления последействия)
«явления последействия» (разбитость на следующий день) зависят от времени действия, а следовательно от времени элиминации
Блокаторы H1-рецепторов.
- мало влияют на структуру сна
- малый наркогенный потенциал
- вызывает эффект при привыкании к другим лекарственным веществам
Мелатонин
- образуется в клетках эпифиза
- максимальная выработка ночью (регулирует суточные ритмы)
- эффект проявляется при взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами
- используется при адаптации после путешествий с пересечением часовых поясов
- назначается вечером (внутрь, сублингвально)
- легко всасывается и проходит через ГЭБ
- побочные эффекты: сонливость, небольшие отеки
Противопаркинсонические
средства.
Болезнь Паркинсона:
- этиология неизвестна
- прогрессирующее нейродегенеративное заболевание
- обусловлено поражением экстрапирамидной системы
- симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор
Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).
Классификация:
|
Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях |
антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*) |
центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме) |
нейропротекторы |
||||
|
предшественник дофамина |
дофаминомиметики |
ингибиторы обратного нейронального захвата ДА |
ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б) |
ингибиторы КОМТ |
|||
|
· леводопа (диоксифенилаланин) |
· бромокриптин · апоморфин |
· брасофензин |
· селегилин |
· энтекапон |
· мидантан |
· циклодол |
· селегилин · мидантан |
*NMDA=N-метил-D-аспартат
Противопаркинсонические средства помогают не остановить болезнь, но снизить её проявления (ремиссия 5-8 лет).
Леводопа
- макимально эффективное средство
- эффект непродолжителен
- эффект не у всех больных
- много побочных эффектов, обусловленных превращением его в дофамин во всем организме
- назначается внутрь
Следует помнить, что мозг достигает только 1% принятой леводопы.
