Лекция 5.

Нейротропные вещества.

Вещества, оказывающие непрямое действие на холинорецепторы (антихолинэстеразные вещества).

За 1 с. 1 молекула ацетилхолинэстеразы гидролизует 10,000 молекул ацетихолина.

Ферменты, гидролизирующие ацетилхолин:

  1. АХЭ, ацетилхолинэстераза (в синапсах)
  2. БХЭ, бутирилхолинэстеразы ( в плазме крови)

При недостаточности БХЭ некоторые лекарственные вещества действуют дольше (например, дитилин).

Принцип действия антихолинэстеразных веществ:

Блокада АХЭ→снижение количества гидролизуемого ацетилхолина→увеличение времени действия ацетилхолина.

Антихолинэстеразные вещества действуют на те же органы. Что и ацетилхолин:

Классификация:

  1. по способности взаимодействовать с различными центрами АХЭ

·        анионный центр (эдрофоний)

·        эстеразный центр (ДФФ)

эдрофоний – ионная связь, непродолжительное действие (30-40 мин)

прозерин, физостигмин – оба центра, ионная и ковалентная связь, действие более длительно

ДФФ – ковалентная связь, полная инактивация данной молекулы АХЭ, его действие заканчивается, когда синтезируется новая молекула АХЭ

  1. по длительности лействия

·        короткого (эдрофоний)

·        среднего (прозерин)

·        длительного (ДФФ, армин)

  1. по принципу взаимодействия с АХЭ

Физостигмина салицилат

(син. Eserini salicylas, сод. в калабарских бобах)

Показания к применению:

  1. в офтальмология для лечения глаукомы

·        суживает зрачок

·        снижает внутриглазное давление

·        вызывает спазм аккомодации

  1. лечение атонии кишечника и мочевого пузыря

(связано с нарушением иннервации, частое осложнение после операции)

·        восстановление перистальтики кишечника

·        повышение тонуса

  1. декураризация

после курареподобных средства (блокируют Н-ХР концевых пластинок, вещества антидеполяризующего типа действия), например, после тубокурарина

  1. терапия некоторых форм аритмии

предупреждение некоторых форм тахиаритмии (эдрофоний блокирует атриовентрикулярную проводимость)

  1. лечение болезни Альцгеймера

полная потеря памяти и нарушение интеллекта: в 65 лет – страдает 5% населения, 95 лет – 90%, при этом заболевании снижается плотность Н-ХР в переднем мозге – базальных ядрах и снижается активность холинацетилтрансферазы в гиппокампе

·       улучшение состояния в начальной стадии

·       используют тактрим (избирательно – АХЭ головного мозга, меньше вызывает периферические эффекты)

Галантамина гидробромид

(син. Nivalinum)

Устраняет остаточные явления у перенесших полиомиелит.

Не используется для лечения глаукомы (вызывает конъюктивит).

Прозерин (син. Неостигмин)

Действует на периферические рецепторы.

Используется лечения тяжелой миастении (miastenia gravis – поражение Н-ХР скелетных мышц, что вызывает мышечную слабость, вплоть до птоза)

Армин

необратимый ингибитор АХЭ, фосфорорганическое соединение

ФОС (фосфорорганические соединения)

Лечение отравлений ФОС:

1.      общие принципы

·        удаление яда с кожи и слизистой, промывание щелочными растворами

·        солевые слабительные, клизмы

·        диализ, гемосорбция

2.      частные принципы

использование реактиваторов АХЭ (РХЭ):

·       дипироксим

содержит оксимные группировки

·       изонитрозин

применяется для лечения поражений ЦНС (проникновение через ГЭБ)

Принцип действия:

ФОС связывается с эстеразными центрами АХЭ. РХЭ содержит катионную группу, которая связывается с анионным центром АХЭ, затем РХЭ освобождает АХЭ от ФОС. РХЭ действуют, если применяются быстро

Преимущественные эффекты антихолинэстеразных средств – на М-ХР, если они заблокированы (атропином) проявляется действие на Н-ХР

Н-холиномиметики:

1.      никотин=цитизин (0,15% цититон)

2.      лобелин

3.      никотин

Цититон.

Применение:

  1. асфиксия новорожденных
  2. резкая остановка дыхания, действие 1-2 мин.

Действие цититона на дыхание.

  1. лечение варикозно расширенных вен

Никотин

Жидкий алкалоид, содержащийся в листьях табака, с мгновенным эффектом на ЦНС (через 7с от вдыхания)

Влияние на Н-ХР различных локализаций:

Малые дозы – стимуляция

Большие дозы – угнетение, блокировка

(действует на вегетативные ганглии, каротидный синус, концевые мышечные пластинки, ЦНС, хромаффинные клетки надпочечников)

Фармакологические эффекты зависят от суммации эффектов на центральные и периферические Н-ХР.

ЧСС: повышение (снижение активности вагуса, активация надпочечников)

АД: повышение

Моторика кишечника повышается.

Секреция слюнных и бронхиальных желез меняется незначительно.

Используется для облегчения отвыкания от курения.

Холиноблокаторы (ЛВ, угнетают холинэргические синапсы)

а) ЛВ, угнетающие М- и Н-ХР

б) ЛВ, угнетающие М-ХР

в)ЛВ, угнетающие Н-ХР

1. ганглиоблокаторы (HN)

2. курареподобные средства (HM)

·циклодол

·  атропин

·  скополамин

·  метацин

·  ипратропия бромид

·  пирензепин

·  тровентол

·  платифиллин

·  спазмолитин

·  апрофен

·  арпенол

·  фубромеган

·  тропикамид

·  бензогексоний

·  пирилен

·  гигроний

·  тубокурарина гидрохлорид

· дитилин

Циклодол.

Применяется для лечения паркинсонизма (недостаточность дофамина в базальных ядрах головного мозга).

Для паркинсонизма характерны:

  1. тремор
  2. ригидость
  3. акинезия

Паркинсонизм еще называют "дрожательный паралич".

Атропина сульфат.

Его эффекты противоположны АХ (устраняет эффекты АХ)

Сайт управляется системой uCoz