Лекция 32.
Взаимодействие лекарственных
средств.
Взаимодействие ЛВ – изменение эффекта ЛС (количественное или качественное) при одновременном или последовательном применении 2-х или более ЛВ.
Фармакодинамическое
взаимодействие ЛС.
Осуществляется в рамках механизмов и эффектов ЛС (количесвенное и качественное изменение эффекта).
Синергисты – повышение действия друг руга.
Антагонисты – снижение действия друг друга.
Синергоантагонисты – один эффект повышается, другой снижается.
Например, взаимодействие ЛВ, влияющих на синаптическую
передачу нервных импульсов:
|
1) Конкуренцияза
рецепторы. |
Обычно бокатор вытесняет агонист, но в целом зависит от ситуации. Например, β-АМ (при БА) + β-АБ (неселективные)→снижение бронхолитического действия. Этот эффект полезен при передозировке миметиков. |
|
2) Конкуренция
за рецепторы ЛВ прямого действия и медиатором. |
Например, АХЭ+ХБ→лечение отравлений АХЭ (М-ХБ). |
|
3) Взаимодействие ЛВ, влияющих на различные рецепторы одной клетки мишени. |
Например, бронхолитики: М-ХБ+β-АМ→повышение
действия. |
|
4) Действие
ЛВ на различные структуры одного органа. |
Например, резерпин (симпатолитик)+β-АБ→гипотензивное
эффект. |
|
5) Влияние ЛВ на различные звенья одной функциональной системы. |
Например, гипотензивные средства различной локализации
действия: диуретики, нейро-, миотропные вещества,
ингибиторы АПФ. |
|
6) Взаимодействие
ЛВ, влияющих на различные этапы одного
биохимического процесса. |
Например, сульфаниламиды+триметоприм (бактрим). |
Химическое, фармакохимическое
взаимодействие в средах организма.
Происходит связывание веществ друг с другом.
Например, гепарин+протамина сульфат→снижение активности и увеличение скорости выведения гепарина из организма.
Изменение условий действия ЛВ.
Например гастропротекторы (сукралфат) должен действовать в очень кислой pH желудка→при повышении pH его активность снижается.
Несовместимость ЛВ – снижение, потеря или извращение лечебного эффекта ЛС или повышение их побочного или токсического действия.
Несовместимость
|
Фармакологическая |
Фармацевтическая |
|
-см. предыдущее |
-см. ниже |
Фармацевтическая несовместимость:
ü барбитураты
ü сульфаниламиды
ü бензилпенициллины
ü метициллин
ü гепарин
ü эуфиллин
Несовместимость
|
абсолютная |
относительная |
|
· тяжелое (летальное) действие на организм |
· последствия не очень тяжёлые · зависит от множества факторов |
Например, неселективные необратимые ингибиторы МАО (ниаламид)+леводопа.
Факторы, повышающие вероятность возникновения несовместимости ЛВ:
|
1. свойства ЛВ |
малая терапевтическая широта (дифенин) · непрямые антикоагулянты · противодиабетические для приема внутрь · противоаритмические · противоэпилептические · сердечные гликозиды · противоопухолевые · неселктивные необратимые ингибиторы МАО |
|
2. свойства организма |
· заболевания печени и почек · некоторые генетические особенности организма (например ацетилирование изониазида, новокаинамида) · гипоальбуминемия (снижение связывания ЛВ-повышение их свободной фракции) · несогласованность действия врачей |
Несовместимость может быть: