1.Фармакологическое

2.Фармацевтическое

взаимодействие после введения ЛВ в организм

1.  фармакокинетика (количественный эффект)

2.  фаракодинамика (качественный эффект)

3.  химическое, фармкохимическое взаимодействие в средах организма

4.  изменение условий, в которых действует ЛВ под влиянием других ЛВ

· взаимодействие до введения ЛВ в организм (при производстве, хранении, смешивании в шприце)

· практически всегда нецелесообразно

Взаимодействие на этапе всасывания ЛВ (чаще при пероральном введении)

a.     изменение pH желудка (влияние на ионизацию и растворение веществ)

Путем пассивной диффузии хорошо всасыватся липофильные неполярные вещества. Сдвиг pH в щелочную сторону вызывает ослабление всасывания слабых органических кислот.

Например тетрациклины+блокаторы H⁺-помпы→снижение всасывания тетрациклинов

b.    изменение скорости опорожнения желудка (ЛВ, всасывающиеся в кишечнике)

Почти все слабые органические основания всасываются в кишечнике.

Например парацетамол+метоклопрамид (прокинетик, вызывает тонизацию нижнего пищеводного сфинктера, повышение перистальтики желудка, открытие привратника→ускорение эвакуации)→повышение скорости всасывания парацетамола.

Например, парацетамол+М-ХБ→снижение скорости всасывания.

c.     изменение перистальтики кишечника

Например, ЛВ+слабительные, АХЭ→ЛВ не успевает всасываться. Клинически значимо нарушение всасывания ЛВ, которые изначально всасываются медленно - ГКС, дигитоксин.

d.    образование неактивных комплексов, адсорбция веществ на поверхности частиц других ЛВ

Например, комплексы, выводящиеся из организма:

·  тетрациклины+Fe²⁺

·  тетрациклины+антациды, молочные продукты (содержащие Ca²⁺)

Например, адсорбция ЛВ:

·  C_акт+H₂S (метеоризм)

·  C_акт+ЛВ→снижение всасывания

e.     угнетение активности транспорта через слизистую кишечника (практически все водорастворимые витамины)

Два ЛВ, всасывающихся активным транспортом могут конкурировать за транспортные системы, в результате снижается всасывание.

Например, дифенин+фолаты→не всасывается дифенин (поэтому, если при лечении эпилепсии развивается гиповитаминоз фолиевой кислоты, необходимо вводить её парентерально).

f.      взаимодействие при парентеральном введении

Например, адреналин+новокаин→снижение всасывания новокаина из мест введения за счёт сужения сосудов→увеличение времени действия, снижение побочных эффектов при резорбтивном действии (например, для снижения действия на ЦНС).

Взаимодействие на этапе транспорта, депонирования, распределения ЛВ.

ЛВ могут вытеснять друг друга из связи с белками крови, при этом действие освобожденных ЛВ повышается (повышение концентрации свободной фракции), возможно его токсическое действие, повышение фармакологического эффекта.

Необходимые условия:

·для вытеснения ЛВ связывание должно быть велико (90%)

·вещества из класса слабых органических кислот

Например:

·антикоагулянты непрямого действия (слабые органические кислоты)

·сульфаниламиды

·бутамид

·НПВП

·дифенин

·кислота этакриновая

Взаимодействие на этапе биотрансформации.

Метаболизм ЛВ (повышение гидрофильности) осуществляется в основном в печени, следовательно сочетание ЛВ+индукторы СМО вызывает снижение терапевтического действия (ингибиторы СМО – наоборот).

Влияние индукторов начинается не сразу и проходит не сразу после отмены, следовательно возможно взаимодействие при 2-м и при последующих назанчениях ЛВ.

a)    индукторы СМО:

·фенбарбитал

·бутадион

·гризеофульвин

·карбамазепин

·изониазид

·рифампицин

b)    ингибиторы СМО:

·левомицетин

·аминазин

·кислота мефенамовая (НПВП)

·циметидин

·фуразолидон

·метронидазол

·сульфаниламиды

Взаимодействие возможно на этапе без участия СМО.

Например, леводопа+карбидопа→снижение периферических побочных эффектов леводопы (карбидопа - ингибитор ДОФА-декарбоксилазы)

Взаимодействие на этапе выведения ЛВ

a.     повышение/снижение выведения ЛВ почками при изменении pH мочи другими ЛВ

·      повышение выведения при снижении pH (слабые органические основания)

o       аминогликозиды

o       имизин

o       кодеин

o       морфин

o       новокаин

o       рифампицин

o       хинидин

o       хлорохинин

o       цефалоридин

o       эритромицин

·      повышение выведения при повышении pH (слабые органические кислоты)

o       барбитураты                                      

o       бутадион

o       кислота налидиксовая

o       пенициллины, тетрациклины

o       салицилаты

o       сульфаниламиды

Эти вещества не подвергаются реабсорбции, т.к. утрачивают липофильность.

Диакарб – энергично защелачивает мочу (выводится Na⁺ и HCO^3-)→диуретик при отравлении ЛВ из класса слабых органических кислот.

NH₄Cl - диуретик для выведния слабых органических оснований (закисление мочи).

b.    угнетение первым ЛВ канальцевой секреции другого ЛВ

Например:

• пробеницид (противоподагрическое) вызывает снижение секреции бензилпенициллина, индометацина.
• фуросемид вызывает снижение секреции салицилатов, бензилпенициллина.
• спиронолактон вызывает снижение секреции дигоксина.