изониазид

·     синтетическое лекарственное вещество

·     представляет из себя гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК)

·     действует на m. tuberculosis, m. leprae

·     механизм: ГИНК блокирует синтез миколовых кислот, входящих в клеточную стенку микобактерий

·     бактериостатически действует на покоящиеся клетки, бактерицидно на делящиеся

·     накапливается в клеточных популяциях, содержащих микобактерии

·     назначается внутрь, внутривенно

·     хорошо всасывается из ЖКТ

·     превращение: ацетилирование (люди делятся на быстрых и медленных ацетиляторов)

·     t_1/2=1 час для быстрых и 3 часа для медленных ацетиляторов

Отрицательные черты:

·     ингибиторы АТФ-зависимого превращения пиридоксаль-пиридоксальфосфат (связываются с пиридоксальфосфатом за счёт образования гидразоновых производных)

·     вызывают периферические нейропатии

·     аллергические реакции (кожная сыпь)

·     гепатотоксичны (возможно токсичен гидразон)

Профилактика побочных эффектов:

·     введение больших доз витамина B₆

метазид

фтивазид

·     производные ГИНК

рифампицин

·     а/б широкого спектра действия

·     бактерицидный эффект – блок ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибирование синтеза РНК

·     эффективен в отношении внутриклеточных микобактерии

·     быстро развивается резистентность

·     назначается внутрь

·     проникает через ГЭБ (концентрация в спиномозговой жидкости составляет 10-15% от концентрации в крови) используется при туберкулёзных менингитах (как и ГИНК)

·     t_1/2=5-6ч.

Отрицательные черты:

·     аллергические реакции (до анафилактического шока)

·     гепатотоксичен

·     может вызвать суперинфекцию

·     может вызывать лихорадку (гриппоподобный синдром) из-за бактерицидности

·     индуцирует систему микросомального окисления в печени→снижение времени обезвреживания веществ→необходимость повышения концентрации ЛВ

аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин)

·     бактерицидное действие на m. tuberculosis

·     амикацин действует на атипичные формы микобактерий

Отрицательные черты:

·     аллергия

·     нефротоксичность

·     суперинфекция, реакция обострения

·     ототоксичность (необратима)

Профилактика ототоксичности

·     блокаторы ФДЭ I

·     блокаторы K-каналов

Ø      используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон)

Ø      восстановление деятельности сосудистой полоски

Ø      снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений

Ø      стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутрених волосковых клеток

Ø      не снижают антибактериального действия аминогликозидов

этамбутол

·     действует только на микобатерий

·     механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически

·     назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа

·     проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита

Отрицательные черты:

·     аллергические реакции

·     неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения

·     головная боль, головокружение

·     боли в животе

пиразинамид

·     эффективен в кислой среде (казеозные очаги)

·     проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ

Отрицательные черты:

·     лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах)

·     гепатотоксичность

циклосерин

·     антибиотик ШСД

·     механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликанназаначается внутрь, проникает через ГЭБ

Отрицательные черты:

·     суперинфекция, реакция обострения

·     аллергические реакции

·     действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия)

этионамид

·     действует только на m. tuberculosis

·     действие бактериостатическое, малая эффективность

ПАСК

·     Na-парааминосалицилат

·     назначается внутрь (разовая доза 10 г)

·     небольшая эффективность и активность

·     используется при туберкулёзной интоксикации

тиоацетазон

·     бактериостатическое действие

1.быстро размножающиеся микобактерии на поверхности и в глубине каверны

·       ГИНК

·       рифампицин

·       этамбутол

·       стрептомицин

2.медленно размножающиеся фагоцитированные микобактерии (в макрофагах)

·       ГИНК

·       рифампицин

3.персистирующие микобактерии в солидных казеозных очагах

·       рифампицин

1.  короткого действия (4-6 ч)

норсульфазол

сульфадимезин

этазол

·     максимально опасны (из-за кристаллурии)

2.  длительного действия (18-24 ч)

сульфапиридазин

сульфадиметоксин

3.  сверхдлительного действия

сульфален

·     время действия>2сут, может и 65 ч

офлоксацин

нефлоксацин

ципрофлоксацин

действует в основном на Г-, есть Г+ кокки за счёт влияния на топоизомеразу II

действуют на bacteroides

моксифлоксацин

преимущественно Г+