Лекция 28.

Антибактериальные средства.

3)      цефалоспорины

a.первого поколения	· широкий спектр действия – действуют практически на все м/о · бактерицидное действие · препараты: цефалоридин, цефалексин (цепорекс)
b.второго поколения	· действуют также на Enterobacteriae · индолпозитивный Proteus
c. третьего поколения	· меньше действуют на Г- · действуют на Pseudomonas aeruginosa
d.четвёртого поколения	· действуют в основном на Г+-цефепим · цефуроксим, цефамандол, цефокситин, цефотаксим, моксалактам · цефалексин и цефаклор эффективны при приеме внутрь · цефокситин действует на Bacteroides

4)      карбапенемы

Имипинем

·        устойчив к β-лактамазе

·        разрушается дегидропептидазой (в канальцах почек)→комбинируют с её блокатором – циластатином (имипенем+циластатин=тиенам)

·        назначается 1 раз в 6 часов

Меропенем (меронем)

• не разрушается в почках
• вводится внутривенно
• применяется в хирургической реанимации

5)      монобактамы

Азтреонам

• действует на Г-→используется при атипичных пневмониях, неспецифических инфекциях мочеполовых путей

Отрицательные черты β-лактамов:

• аллергия (перекрестная)
• бактерицидное действие – эндотоксический шок, реакция обострения (повышение температуры до 39-39,5 в течение суток – эффективность ЛВ)
• нефротоксичность (максимальна у цефалоспоринов первого поколения)
• ШСД пропорцианльна возможности развития суперинфекции: дисбактериоза, кандидомикоза, кандидосепсиса, аспергиллёза

Макролиды:

Эритромицин

• действует на Г+, некоторые Г- кокки, Chlamydia, Rikketsia, Treponema, Borrelia
• аб резерва
• угнетает поздние этапы внутриклеточного синтеза белка
• накапливается в ФЦ
• действует 6 ч.

Отрицательные черты:

• аллергия
• гепатотоксичность (нарушение структурной целостности гепатоцитов)

Кларитромицин

• более активен, чем эритромицин ( в 2-4 р)

Рокситромицин

• ШСД (+ Г- enterobacter)

Азалиды:

Азитромицин (сумамед)

• высокая эффективность в отношении Г- кокков, возбудителей атипичных пневмоний (mycoplasma)
• x100 сильнее эритромицина накапливается в фагоцитах – повышение их активности
• применяется 1 раз в 1-2 дня (более активен)

Линкозамиды:

• линкомицин

Отрицательные черты:

• быстрое развитие резистентности и мокроорганизма
• действует на Bacteroides и другие анаэробы
• накапливается в костной ткани (хорошо применять при остеомиелите)

Клиндамицин:

• накапливается в костной ткани
• бактериостатическое действие
• внутрь и парентерально
• более активен, чем предшественник
• медленнее развивается резистентность

Отрицательные черты:

• возможно развитие псевдомембранозного колита

Аминогликозиды

• ШСД (корме анаэробов)

Механизм действия стрептомицина.

Таким образом, аминогликозиды:

• Нарушают ранние этапы синтеза белка→бактерицидное действие
• Разрушают вакуоли с токсическими веществами
• Повреждают ЦПМ

a.Первое поколение	Стрептомицин см. механизм действия Канамицин действует на m. tubercuosis Неомицин B стерилизация ЖКТ перед хирургическими операциями
b.Второе поколение	Гентамицин используют 2 раза в сутки Тобрамицин Изомицин
c. Третье поколение (полусинтетические)	Амикацин Метилмицин дозы ниже, чем у других действует на атипичные m. tuberculosis

Тетрациклины

• широкий спектр действия
• бактериостатические

1.короткого действия – на 20-45% связываются с белками плазмы	· тетрациклин · окситетрациклин
2.длительного действия – на 80-90% связываются с белками плазмы	· метациклин · доксициклин, морфоциклин

Отрицательные черты:

• гепатотоксическое действие (прямое токсическое действие на гепатоциты)

Левомицетин

• вводится внутрь, парентерально
• широкий спектр действия (кромк анаэробных)
• лечение тяжелых кишечных инфекций (препарат резерва)

Отрицательные черты:

• токсическое влияние на кроветворение
• у детей медленно метаболизируется (также у аллергиков)

Полимиксин

• не всасывается из ЖКТ
• бактерицидное действие
• действует только на Г- (инфекции мочевыводящий системы)

Отрицательные черты:

• нефротоксичность

Гликопептиды

• бактерицидное действие
• препараты резерва

Ванкомицин

Лейкоплакин

• действуют на Г+ кокки, Clostridium
• проникает через ГЭБ
• применяется парентерально

Фузидиевая кислота

• узкий спектр действия – Г+ микроорганизмы

Побочные эффекты антибиотиков

1)      влияние на иммунитет

2)      химиотерапевтическое действие

3)      токсические эффекты на органы и ткани

4)      смешанного характера

              I.      Влияние на иммунитет

·        аллергия (ГНТ) – перекрестная в пределах одной группы препаратов

·        подавление клеточного иммунитета (иммунодепрессанты) (бактерициидное действие меньше бактериостатического при нерациональном использовании)

           II.      Химиотерапевтическое действие

·        суперинфекция (ШСД)

·        реакция обострения (бактерицидный антибиотик)

         III.      Токсические органотропный эффект:

Гепатотоксичское действие	·     тетрациклины (также являются хелатообразующими соединениями - связывают Ca2+ в кости – вызывают повышение окостенения, нарушение формирования зубов)
Нефротоксичность	·     полимиксины ·     аминогликозиды ·     цефалоспорины I
Ототоксичность	аминогликозиды обратимо действуют на волосковые клетки (также действуют их метаболиты)→образуются в результате действия аминогликозидов NO, O2→окислительный стресс→снижение выделения глутамата (первичного медиатора) корковая глухота (неправильное восприятие звуков)→отмена аминогликозидов Могут также вызывать: ·     ванкомицин ·     эритромицин при длительном назначении

Профилактика отрицательных черт - рациональная антибактериальная терапия:

• назначать антибиотики ШСД, бактерицидные
• подбирать оптимальную длительность использования
• комбинировать препараты (но не бактерицидные+бактеристатические)