Лекция 27.
Противомикробные средства.
История:
- И. Земельвейтс (1847) - применение белильной извести в качестве антисептика для профилактики послеродового сепсиса
- Россия: белильная известь для обработки рук хирурга
|
I.
Дезинфицирующие (антисептические) средства Используются наружно или для введения в полости тела; для обработки рук, инстументария, помещений. Облажают широким спектром действия (ШСД), неизбирательны (действуют на клетки микроорганизмов, макроорганизмов). |
|
II.
Химиотерапевтические средства (избирательны
в отношении микроорганизмов) 1) антибактериальные 2) противоспирохетозные 3) противопротозойные 4) противогрибковые 5) противовирусные |
· 1929-А.Флеминг открыл пенициллин
· 1944-З.Ваксман открыл стрептомицин (противотуберкулезное)
· 1942-З.В.Ермольева получила первый отечественный пенициллин
Антибиотики: (антибактериальные средства)
Классификация:
|
По источнику получения |
биосинтетические полусинтетические синтетические (синтетические антибактериальные средства)-сульфаниламиды, фторхинолоны |
|
|
По химическому строению |
β-лактамы тетрациклины макролиды, азалиды полимиксины аминогликозиды |
|
|
По характеру антибактериального действия |
бактериостатические |
макролиды тетрациклины левомицетин |
|
бактерицидное |
пенициллин цефалоспорины полимиксин аминогликозиды все β-лактамы азитромицин рифампицин нистатин |
|
|
По механизму антибактериального действия |
нарушение синтеза клеточной стенки |
β-лактамы карбапенемы гликопептиды |
|
нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны |
полимиксины |
|
|
нарушение синтеза РНК |
рифампицин |
|
|
нарушение синтеза белка на уровне рибосом |
тетрациклины левомицетин макролиды азалиды аминогликозиды линкозамиды |
|
|
По спектру действия |
широкого спектра действия |
цефалоридин |
|
ограниченного спектра действия |
пенициллины |
|
|
узкого спектра действия |
|
|
β-лактамы
- пенициллины (биосинтетические, полусинтетические)
- цефалоспорины
- карбапенемы
- монобактамы
Механизм действия:
угнетение синтеза пептидогликана клеточной стенки за счёт:
- угнетения ферментативного синтеза пептидогликана (ингибирование транспептидазы)
- усиления действия ферментов, обеспечивающих лизис клеточной стенки и угнетение их ингибиторов (бактерицидный эффект)
Биосинететические пенициллины.
бензилпенициллин
- действует
на Г+ кокки, Г- кокки, клостридии, возбудителя сибирской язвы, haemophilus, c. diphtheriae, трепонемы и боррелии
- действует
только на стаффилококков, не продуцирующих β-лактамазу
- эффективен при внутривенном и внутримышечном введении
- время действия при внутримышекчном введении 3-4 ч, внутривенно – большие дозы для лечения сепсиса
- не проникает через ГЭБ, но проникновение возможно при менингитах
- не кислотоустойчив (нельзя принимать внутрь)
- малоэффективен при частом применении (снижается эффективность за 5 суток)
бициллин-1
- МПК в течение 7-10 дней
бициллин-5
- бициллин-1 200000 ЕД+новокаиновая соль бензилпенициллина 300000 ЕД
- вводится 1 раз в месяц – лечение сифилиса
феноксиметилпенициллин
- не разрушается в кислой среде желудка (эффективен при приеме внутрь)
Полусинтетические пенициллины
ампмциллин
- ШСД (+кишечная группа)
- прием внутрь, парентерально
- неустойчив к β-лактамазе
амоксициллин
- устойчив к β-лактамазе (+стаффилококк, продуцирующий β-лактамазу)
оксациллин
- внутрь (кислотоустойчив)
- принимают 4 раза в сутки
нафициллин
- 3 раза в сутки
- устойчив к β-лактамазе Г+, эффективен при парентеральном введении
карбенициллина
динатриевая соль
|
азлоциллин
|
|
|
мезлоциллин |
|
|
карбенициллин |
Ингибиторы β-лактамазы:
- клавулановая кислота (+амоксициллин=аугментин)
- сульбактам
- тазобактам
Ампициллин+оксациллин=ампиокс