Лекция 26.
Противоспалительные средства.
Лечение ГНТ:
- динатрия хромогликат (профилактика ГНТ)=кромолин Na (стабилизирует мембраны тучных клеток)=интал
Механизм действия глюкокортикоидов:
НПВП
Механизм действия - блок ЦОГ:
- снижение отека (собственно противоспалительный эффект)
- снижение боли (снижение PG(I2, E2)→снижение их сенсибилизирующего влияния на ноцицепторы)
- снижение повышенной температуры тела (гипертермия, лихорадка)
- под влиянием естественного пирогена – ИЛ-1 происходит образование PGE1 в терморегулирующем центре
- НПВП снижают синтез PGE2 за счёт блокады ЦОГ→снижение температуры тела, повышение потоотделения
- ингибируют образование PGF2α, стимулирующего миометрий, гладкомышечные клетки
Классификация:
|
1.избирательные ингибиторы ЦОГ-1 (во всех органах) |
· АСК (в малых дозах, до 300мг/сут, действует как антиагрегант) |
|
2.неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (при воспалении) |
· АСК (в терапевтических дозах, 1-3 г/сут) · индометацин · диклофенак-Na · ибупрофен · напроксен · пироксикам · лорноксикам |
|
3.избирательные ингибиторы ЦОГ-2 |
· мелоксикам · нимесулид · набуметон · целекоксиб · рофекоксиб |
АСК (аспирин)
- хорошо всасывается
- биодоступность 65-70%, связывание – 50%
- максимальный эффект – 40 мин, время полуэлиминации=25 мин (выводится как салициловая)
- метаболизируется – 95%
- выводится 1-3% неизмененного вещества
|
|
БД, % |
максимальная концентрация, ч. |
связывание, % |
метаболизм, % |
время полувыведения, ч |
|
индометацин |
98 |
1,5 ч |
90 |
>65 |
2-2,5 |
|
диклофенак-Na |
≈50 |
2-3 |
>99 |
>90 |
1-1,5 |
|
ибупрофен |
>80 |
1,6 |
>99 |
>99 |
1,5-2,5 |
|
напроксен |
99 |
2-4 |
>99 |
>95 |
14 |
|
пироксикам |
|
≈3-5 |
99 |
>90 |
50 |
|
целекоксиб |
30 |
≈3 |
≈97 |
>97 |
11,2 |
|
рофекоксиб |
93 |
2-3 |
≈87 |
<75 |
17 |
Анальгин (метамизол Na), бутадион (фенилбутазон)
- производное пиразолона
- анальгин – максимальный аналгетический эффект, бутадион – противоспалительный
- время действия бутадиона 30-60ч
Отрицательные черты аналогичны НПВП:
- агранулоцитоз
- лейкопения
Для снижения отрицательных черт комбинируют с другими НПВП, миотропными спазмолитиками.
Без рецепта:
- ибупрофен
- АСК
- анальгин
- парацетамол
Терапевтический индекс (LD50/ЭД50:)
- max – диклофенак Na
- min – АСК
Индекс переносимости (доза, вызывающая кровотечения/ЭД50)
- то же самое (max – диклофенак Na, min – АСК)
Отрицательные черты неизбирательных ингибиторов:
- снижение синтеза хрящевой ткани в суставах (кроме лорноксикама)
- вызывают преходящую глухоту (причина глухоты – тромбозы в сосудистой полоске внутреннего уха)
- язвы слизистой ЖКТ (снижение образования цитопротективных PGI2, E2)→кровотечения
- снижение почечного кровотока→деструкция клубочков
- активация ЦОГ-5-повышение образования LT, MPCA→бронхоспазм (аспириновая бронхиальная астма)
- у мужчин потеря оплодворяющей способности сперматозоидов
- у женщин ранние роды (снижение PGF2α-снижение активности миометрия)
- необходима надёжная контрацепция (нарушение процессов формирования плода из-за нарушения его кровоснабжения→«тощая пуповина»→гипотрофический ребенок)
- нельзя назначать пожилым людям с ГБ, использующим ингибиторы АПФ или блокаторы АТ-рецепторов (нарушение мозгового кровообращения, гипертензивные кризы)
- повышение риска тромбообразования (особенно в головном мозге)
Следовательно, необходимо использовать избирательные ингибиторы ЦОГ-2.