Лекция 17

Лекция 17.

Кардиотонические средства.

Эти лекарственные вещества способны увеличивать силу сердечных сокращений, т.е. обладают положительным инотропным действием.

Классификация:

сердечные гликозиды (получают из растительного сырья)	лекарственные вещества негликозидной природы

	β₁-АМ (опосредованно влияюте на аденилатциклазу)	блокаторы фосфодиэстеразы III	возможности, ожидающие должной реализации
· строфантин · дигоксин · дигитоксин · коргликон	· дофамин (отрицательная черта – вызывает повышение ЧСС) · добутамин (действует длительно, не вызвает спазма сосудов, вызывает слабое повышение ЧСС, вводится внутривенно капельно) · норадреналин (отрицательные эффекты: при внутривенном капельном введении вызывает спазм мезентериальных артерий, снижение кровотока в почках, некроз подкожных тканей)	· амринон · милринон (обладает длительным действием)	· прямое влияние на АЦА фоскарнет (не разрешен т.к. имеет много побочных эффектов) -форсколин · активация Ca-каналов · активация Na-каналов в кардиомиоцитах · активация рецепторов глюкагона в кардиомиоцитах

Гликозиды.

Действие гликозидов:

увеличение силы сердечных сокращений→повышение кровоснабжения почек→снижение выработки ренина

Структура:

1. гликон (различные сахара) - не влияет на деятельность сердца, определяет кинетику преперата

2. агликон (стероидное ядро)

Полезные эффекты:

· положительный инотропный (повышение силы сердечных сокращений) без увеличения потребности миокарда в кислороде (не повышает энерготраты) - прямой эффект

· снижение ЧСС (отрицательный хронотропный) - непрямой эффект

Механизм инотропного эффекта:

Механизм хронотропного эффекта:

кардиокардиальный рефлекс (серденые гликозиды→нервные окончания→стимуляция vagus→повышение выделения АХ)

Отрицательные эффекты:

Нельзя применять при брадикардии, т.к. препараты увеличивают интервал R-R.
Отрицательный дромотропный эффект (угнетение проводимости в миокарде) - прямой эффект, на ЭКГ отмечается увеличение интервала PQ (возможна АВ блокада)
В больших дозах повышение функции автоматизма – прямой эффект, обычные кардиомиоциты становятся способными генерировать импульс→экстрасистолия, эктопические очаги возбуждения

Сравнительная характеристика некоторых сердечных гликозидов:

Препараты	Всасывание из ЖКТ	Латентный период		Скорость развития максимального эффекта		Выведение			Материальная кумуляция
Препараты	Всасывание из ЖКТ	Вн.	В/в	Вн.	В/в	24ч	t_1/2	полное	Материальная кумуляция
Дигитоксин	90-100%	22ч	0.5-1.5ч	12ч	4-12ч	10%	8-9дней	2-3 недели	Max
Дигоксин	50-80%	0.5-2ч	5-30мин	6-8ч	1-5ч	20-30%	34-36 ч	2-7 дней	+++
Строфантин	2-5%	-	5-10 мин	-	30-90 мин	90%	8ч	1-3 дня	+

Побочные эффекты:

Кардиальные:

Внекардиальные:

· экстрасистолия

· АВ блокады

· брадикардия

· тошнота, рвота, понос

· проникают через ГЭБ, что вызывает психотические реакции

· нарушение зрения (снижение остроты, нарушение восприятия спектра, лекарственный дальтонизм, снижение полей зрения)

Для снижения экстрасистолии при применении сердечных гликозидов используют:

β-АБ
ЭДТА-Na (связывает Ca²⁺)
антиаритмические лекарственные вещества (лидокаин – стабилизация Na-каналов, дифенин, соли K⁺)
антипсихотические средства снижение психотических реакций

Сердечные гликозиды применяются при:

острой и хронической сердечной недостаточности
предсердной тахикардии