Лекция 12

Лекция 12.

Психотропные средства. Антидепрессанты.

Используется для лечения депрессии – заболевания, сопровождающемся угнетением психики, мрачным настроением, сохраняющимся длительное время. Больные часто совершают суицид (15%). Генез депрессий неодинаков.

Подпись: Соматическая депрессия

Активизация психической деятельности достигается путём улучшения синаптической передачи.

Основная направленность действия антидепрессантов.

Ингибиторы МАО.

Блокаторы нейронального захвата серотонина.

Блокаторы нейронального захвата норадреналина и серотонина (трициклические антидепрессанты).

Блокаторы нейронального захвата норадреналина.

Неизбирательного действия.

Ингибиторы МАО-А.

· ниаламид

· трансамин

· моклобкмид

· флуоксетин

· амитриптилин

· имизин

· мапротилин

Классификация:

Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов			Ингибиторы МАО
Неизбирательно угнетают захват норадреналина и серотонина	Избирательного типа действия		Неизбирательно угнетают МАО-А и МАО-B	Избирательно угнетают МАО-А
	Угнетающие захват серотонина	Угнетающие нейрональный захват норадреналина (преимущественно)
· амитриптилин · азафен · имизин	· флуоксетин · пароксетин	· мапротилин · дезипрамин	· ниаламид · трансамин	· моклобемид · пиразидол

Амитриптилин и имизин

влияние на систему серотонина +++, норадреналина ++
медленное развитие эффекта (3-4 недели)
имизин: психостимулирующий, антидепрессивный, психоседативный эффекты (ликвидация тревоги и страха)
амитриптилин: антидепрессивный и психоседативный эффекты
30-40% нечувствительны к этим препаратам

Побочные эффекты:

М-холиноблокирующее действие (сухость во рту, нарушение мочеиспускания, тахикардия), у амитриптилина выражено сильнее имизина

Флуоксетин

по эффективности примерно равен трициклическим антидепрессантам
блокирует преимущественно захват серотонина
небольшое психостимулирующее действие
практически не влияет на М-ХР и α-АР
не изменяет гемодинамику
не повышает массу тела
хорошо всасывается при энтеральном введении
терапевтический эффект развивается через 1-4 недели
низкая токсичность
отрицательные черты

нарушение аппетита
диспептические явления
бессоница (возбуждение), повышение тревожности

Пароксетин (паксил)

избирательный ингибитор захвата серотонина ( в 320 раз активнее в отношении серотонина, чем норадреналина, флуоксетин в 20 раз)
антидепрессивная и анксиолитическая активность
антидепрессивная активность чуть больше флуоксетина
незначительно выражена М-ХБ активность
полностью всасывается из ЖКТ
метаболизируется в печени
вводится энтерально 1 раз в сутки
терапевтический эффект развивается через 1-4 недели
хорошо переносится
отрицательные черты:

тошнота
сонливость
сухость во рту
головокружение
повышение тревожности

Мапротилин:

антидепрессивная активность примерно равна имизину
избирательно блокирует захват норадреналина
длительно действует
отрицательные черты:

седативный эффект
атропиноподобное действие
судороги
аллергические кожные высыпания

Ингибиторы МАО

используются относительно мало
эффект выражен относительно хорошо

антидепрессивная активность
психостимулирующий эффект

эффект развивается через 2-3 недели
отрицательные черты

высокая токсичность (гепатотоксичность – является ингибитором системы микросомального окисления. Например, гексенал вызывает 15 минутный сон у нормальных мышей, после ипразида 200мг/кг – 62 минуты, 400 мг/кг – 400 мин)
повышает активность симпатомиметиков (гипертензивный криз, в т.ч. при применении с симпатомиметиками пищевого происхождения – например с тирамином, содержащийся в сыре)
запоры
психозы и нервно-психические изменения
гипотензия
головокружение

Избирательные ингибиторы МАО-А

действуют обратимо и минимальное время.

Моклобемид

производное морфолинобензамида
обратимое, непродолжительное действие
умеренная антидепрессивная активность
не так сильно повышает активность симпатомиметиков
хорошо всасывается
малотоксичен

Пиразидол

производное индола
обратимое, непродолжительное действие
угнетает также нейрональный захват норадреналина
психоседативное и психостимулирующее действие
улучшает когнитивные (познавательные) функции
практически не блокирует М-ХР
побочные эффекты возникают редко
принимается внутрь

Препарвты лития (антиманиакальные)

Лития карбонат (Li₂CO₃)

используется для лечения маний, гипоманий, депрессий
назначается при маниакальтной фазе МДП, субдепрессии
для профилактики всех фаз МДП
отрицательные черты:

небольшая широта терапевтического действия
необходимость индивидуального титрования

Также используется Na-вальпроат и карбамазепин для профилактики указанных состояний

Анксиолитики

Невроз – обратимое расстройство психической деятельности, обусловленное воздействием психотравмирующих факторов и протекающее с осознанием больным заболевания и без нарушения отражения реального мира.

Анксиолитики - вещества, устраняющие страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение.

Агонисты БДР.

Агонисты серотониовых рецепторов.

Вещества различного типа действия.

· диазепам

· феназепам

· буспирон

· амизил и др (центральные холиноблокаторы)

Агонисты БДР

Длительного действия (24-48ч).

Среней продолжительности действия (6-24ч).

Короткого действия (<6 ч) (используется при введении в наркоз при минимальных хирургических операциях).

· феназепам

· дифзепам

· хлордиазепоксид

· нозапепам

· лоразепам

· алпразолам

· мидазолам

Эффекты:

анксиолитический
седативный
снотворный
мышечно-расслабляющего действия (блок полисинаптичечких рефлексов главным образом на уровне спинного мозга)
противосудорожный
амнестический
антиагрессивный
антагонист-флумазенил (вводится для уничтожения эффекта мидазолама по завершении хирургической операции) – действует непродолжительно - до 30 мин, при отравлении вводят несколько раз.

Диазепам (седуксен, валиум)

отрицательные черты: нельзя назначать лицам с работой, требующей быстрой реакции и точной координации

Терапевтический индекс ряда веществ, угнетающих ЦНС человека)

Препарат	Примерная эффективная доза, мг	Примерная смертельная доза, мг	Отношение второго к первому
Диазепам	2-20	3500-35000	175-17500
Морфин	10-12	60-200	3-20
Аминазин	50-100	2000	20-40
Гексенал	250-500	2000-10000	4-40

«Дневные анксиолитики» (мезапам)

минимальный седативный эффект
может применяться днём.
возможно развитие лекарственной зависимости (длительно не применяют)
возможна наркомания.

Преимущественное использование агонистов БДР.

Анксиолитики и психоседатики

Снотворные

Противосудорожные

Миорелаксирующие

Индукция и поддержание общей анестезии

· диазепам

· феназепам

· нитрозепам

· феназепам

· клоназепам

· диазепам

· мидазолам

Буспирон

активный анксиолитик
производное азаспиродекандиона
ч.а. серотониновых рецепторов
не взаимодействуюет с БДР
нет седативного, миорелаксирующего, противосудорожного действия
не вызывает гиперпролактинэмию и экстрапирамидные расстройства
привыкание и лекарственная зависимость развивается редко
всасывается из ЖКТ хорошо, но биодоступность низкая (инактивируется в печени)