Лекция 11.

Средства, влияющие на ЦНС. Психотропные препараты.

До 50-х годов XX века в производстве не было эффективных психотропных средств. Использовали другие методы терапии.

Лечение:	Показания к применению:
Электрошоковая терапия	·  Тяжелая депрессия, не поддающаяся терапии психотропными средствами ·  Шизофрения, не поддающаяся терапии психотропными средствами
Инсулиновая кома	Отедельные случаи шизофрении
Инсулин в субкоматозных дозах	Симптоматическое беспокойство и напряженности при некоторых видах шизофрении
Терапия длительным сном	Почти не применяется
Лоботомия	Не применяется

И.П.Павлов – первый из основоположников психофармакологии; 1890-95 гг – возникновение кафедры фармакологии ВМА СПб. Создал методолгию исследования психотропных веществ, впервые изучил действие кофеина, Cr²⁺ методом условных рефлексов.

1950-52 – впервые появляются активные психотропные препараты (синтезированы хлорпромазин, в России у Машковского – аминазин).

Основная направленность действия психотропных веществ.

Основные виды психических расстройств	Синдромы	Группы психотропных средств
Психические расстройства непсихотического характера (неврозы)	Астенический, невротический, психопатический и подобные	·  транквилизаторы (анксиолитики) ·  психостимуляторы
Психозы	Аффективные, бред и галлюцинации	·  антидепрессанты ·  соли Li ·  нейролептики (антипсихотические средства)

Применение различных психотропных веществ.

	Психозы	Неврозы
Вещества с психоседативным действием	·  Антипсихотические средства ·  Антидепрессанты	·    Анксиолитики ·    Седативные средства
Вещества с психостимулирующим действием	·  Антидепрессанты	·  Психостимуляторы
Отсутствие эффекта у здоровых людей.	Соли Li

Классификация антипсихотических средств (нейролептиков).

Типичные антипсихотические средства			Атипичные антипсихотические средства (не вызывают паркинсонизма)
Производные фенотиазина	Производные тиоксантена	Производные бутирофенона	Бензамиды	Производные дибензодиазепина
·  аминазин ·  трифтазин ·  фторфеназин	·     хлорпротиксен	·    галоперидол	·      сульпирид	·    клозапин

Механизм действия:

Большинство являются конкурентными антагонистами дофамина в ЦНС.

Психоз – болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватностью отражения реального мира с нарушением поведения, изменением психической деятельности, возникновением несвойственных нормальной психике явлений.

• шизофрении
• аффективные нарушения (мании, депрессии)
• органические психозы

Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений или образов, возникающих без реального раздражителя (для больных – реальность).

Бред – совокупность идей, суждений, не соответствующих действительности, полностью овладевающих сознанием больного и не корректирующиеся при убеждении и разъяснении.

Проявления антагонизма антипсихотических веществ в отношении D₂-рецепторов.

·        антипсихотический эффект (в мезолимимческом и мезокортикальных путях, участвуют в регуляции афферентации поведения и сенсорной интеграции)

·        нарушения регуляции двигательной активности (действие в нигростриатных путях вызывает паркинсонизм и другие экстрапирамидные нарушения)

·        нарушения некоторых функций в гипоталамо-гипофизарной системе (в тубероинфудибулярных путях устраняет тормозное влияние дофамина на секрецию пролактина, развивается гиперпролактинемия)

·        противорвотный эффект (в пусковой хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге)

Психотропное действие:

• эмоциональное успокоение ( снижение тревоги, беспокойства)
• психомоторная заторможенность (снижение инициативы, двигательной активности)
• аффетивная индифферентность (снижение реакции на внешние раздражители)

Аминазин

(синоним ларгактил)

антипсихотическое действие	+++
седативное дейтсвие	+++
снотворное действие	+
торможение центра терморегуляции	++ (вызывает снижение температуры тела при его наружном охлаждении)
миорелаксация	+
противорвотное	+++
нарушение функции экстрапирамидной системы (паркинсонизм, поздняя дискинезия)	++
α-АБ	+++ (гипотензия)
М-ХБ	+ (сухость слизистой и др. эффекты)
антигистаминные препараты (блок H1-R)	+
раздражающее действие	+
анестезирующее	+
миотропное спазмолитическое действие	+
гипотензивное	++
потенциирование действия средств для наркоза, снотворные наркотического типа и опиоидные анальгетики	++
фотосенсибилизация кожи	+

Трифтазин

• более избирательное антипсихотическое действие
• менее выраженное седативное действие
• сильные экстра пирамидные расстройства

Фторфеназин

• аналог трифтазина (включая отрицательные черты)
• пролонгированное действие (7-14 дней после однократного введения)

Хлопротиксен

• небольшая антипсихотическая активность
• антидепрессивный компонент (превентивно)

Галоперидол

• начинает действовать быстро, действует долго
• мало влияет на вегетативную иннервацию
• психотропная избирательность
• мало α-адреноблокирующее действие, отсутствует М-холиноблокирующий эффект
• малое влияние на системную гемодинамику
• вызывает экстрапирамидные расстройства

Клозапин

• «атипичное» антипсихотическое средство с высокой активностью
• блокатор D₄, менее D₂-R, серотониновых 5-HT_2A-R
• α₁-АБ, М-ХБ, блок гистаминовых рецепторов
• выраженный седативный эффект
• редко вызывает экстрапирамидные нарушения
• отрицательные черты:
• может вызывать агранулоцитоз
• ортостатическая гипотензия
• головокружение
• повышение массы тела
• судороги

·        необходим контроль состава крови

• единственный не вызывает пролактинэмию

Сульпирид

• атипичное антипсихотическое средство
• избирательный блок D₂-R
• противорвотное действие
• редко экстрапирамидные нарушения
• повышение секреции пролактина - гинекомастия, галакторея, изменения менструального цикла
• нарушение сна
• диспепсия
• аллергия

Побочные эффекты:

1. ЦНС:
• блок D₂-R нигростриатных путей вызывает паркинсонизм, дистонию, для частичного устранения этих симптомов применяют М,Н-ХБ
• поздняя дискинезия вследствие гиперчувствительности D-R
2. ВНС

·        нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднения мочеотделения, запоры (т.к. является М-ХБ)

·        ортостатическая гипотензия (является α-АБ)

3. эндокринная система

·        вызывает гиперпролактинемию, галакторею (блок D₂-R)