Основные закономерности фармакокинетики лекарственных веществ. 1. Основные механизмы проникновения лекарственных веществ через биологические мембраны. 2. Пассивная диффузия слабых электролитов. Влияние рН среды на степень ионизации слабых электролитов. Уравнение Гендерсона-Хассельбальха, его практическое применение. Феномен «ионной ловушки», его клиническая значимость. 3. Всасывание лекарственных веществ из места введения в кровь. Основные механизмы всасывания лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта, скелетных мышц, подкожной клетчатки. 4. Пути введения лекарственных средств, характеристика основных путей введения. Значение знания физико-химических свойств вещества для выбора оптимального пути введения. 5. Распределение лекарственных веществ в организме. Гисто-гематические барьеры. 6. Биотрансформация лекарственных веществ. Основная направленность и механизмы биотрансформации.лекарственных веществ. Локализация метаболических процессов в организме. Направленное изменение интенсивности метаболических процессов. Значение путей введения лекарственных веществ для скорости их метаболизма в печени. 7. Экскреция лекарственных веществ. Основные органы экскреции. Почечная экскреция. Механизмы проникновения лекарственных веществ в почечный фильтрат. Управляемая экскреция слабых электролитов. Выведение лекарственных веществ кишечником. Энтеро-гепатическая циркуляция лекарственных веществ. 8. Понятие о фармакокинетических моделях. Однокамерная модель. 9. Кажущийся объем распределения, определение, расчет, практическое значение. 10. Понятие об элиминации лекарственных веществ. Фармакокинетика нулевого порядка и фармакокинетика первого порядка. Кривые зависимости концентрации вещества в крови от времени при кинетике нулевого порядка и при кинетике первого порядка. Константа элиминации и период полуэлиминации при кинетике первого порядка. 11. Двухкамерная фармакокинетическая модель. Характерный ход кривой концентрация-время, период полураспределения и период полуэлиминации в рамках двухкамерной модели 12. Понятие о клиренсе. Определение, формулы для расчета общего и почечного клиренса. 13. Понятие о биодоступности, практическое значение, графический метод определения биодоступности, формула. 14. Методы обеспечение постоянной концентрации в крови лекарственного вещества. Терапевтическая широта (коридор безопасности). Практические задания по фармакокинетике. 1.Надо ли изменять рН почечного фильтрата для ускорения выведения из организма: а) слабых оснований: атропина (рКа 9,7 при рН мочи 6,7); диазепама (рКа 3,3 при рН мочи 7,3); эрготамина (рКа 6,3 при рН мочи 7,3) и слабых кислот: ацетилсалициловой кислоты (рКа 3,5 при рН мочи 7,5); фенобарбитала (рКа 7,4 при рН мочи 6,4); парацетамола (рКа 9,5 при рН мочи 7,5)? Дайте развернутый ответ. 2. Будут ли проникать эти вещества через гемато-энцефалический барьер, если рН крови 7? 3. Каковы возможные характеристики лекарственного вещества, если кажущийся объем распределения его равен 3л?, 15 л?, 40 л?, 1000л? 4. Будет ли эффективен гемодиализ при отравлении ацетилсалициловой кислотой (объем распределения - 11 литров), флуоксетином (объем распределения 2500 литров)? 5. Вещество введено внутривенно в дозе 10 мг. Какое количество вещества останется в крови через один, два, три часа, если константа элиминации вещества 0,1 в час? 6. Вещество введено внутривенно в дозе 100 мг в 8 часов утра. Какое количество вещества останется в крови к 12 часам., если период полуэлиминации 2 часа? 7. Вещество вводится в дозе 100 мг и вызывает наркоз продолжительностью 3 часа. Сколько времени продлится наркоз при введении вещества в дозе 200 мг, если период полуэлиминации 1 час? 8. Биодоступность вещества А при введении внутрь составляет 10%. С чем это может быть связано?